Dos medicamentos presentados en el 34º Simposio EORTC-NCI-AACR aportan nuevas esperanzas para los pacientes con cáncer de pulmón. Se trata del fármaco dirigido repotrectinib y el NVL-520, que podría ayudar a tratar a los pacientes con cierto tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP).
Los resultados del ensayo TRIDENT-1 sugieren que repotrectinib podría ser eficaz para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas de tipo ROS1 positivo, tanto en pacientes que han recibido otros tratamientos dirigidos como en los que no.
Repotrectinib ha sido diseñado para ayudar a los pacientes con ese cáncer que tienen un reordenamiento genético en sus células tumorales llamado ROS1 positivo, que puede impulsar el crecimiento del cáncer.
Este tipo de cáncer representa alrededor del uno o dos por ciento de los casos de cáncer de pulmón. Se encuentra con más frecuencia en personas jóvenes, mujeres y en personas que nunca han fumado.
Este tipo de cáncer representa alrededor del uno o dos por ciento de los casos de cáncer de pulmón
«Repotrectinib es un nuevo tipo de fármaco inhibidor de la tirosina quinasa, o TKI, que funciona bloqueando las señales que le indican a las células cancerosas que crezcan y se dividan. Otros TKI ya están en uso para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas; sin embargo, los cánceres pueden volverse resistentes a estos tratamientos. En particular, el cáncer puede diseminarse al cerebro, donde es especialmente difícil de tratar,» explica Byoung Chul Cho, de la Universidad de Yonsei en Seúl (Corea del Sur)».
Hasta ahora, el ensayo incluye a más de 400 personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas de tipo ROS1 positivo que fueron tratadas en alguno de un grupo de 150 hospitales de todo el mundo. Algunos nunca habían sido tratados con un ROS TKI, algunos ya habían sido tratados con un ROS TKI, algunos habían sido tratados con un ROS TKI y además con quimioterapia basada en platino y otros habían sido tratados con dos ROS TKI diferentes.
Entre aquellos que no habían sido tratados previamente con un ROS TKI, los investigadores encontraron una «tasa de respuesta objetiva» del 79% (la medida de si los tumores del paciente han desaparecido o se han reducido en al menos un 30% después del tratamiento). En pacientes ya tratados con ROS TKI, en pacientes tratados con ROS TKI y además quimioterapia, y en pacientes tratados con dos ROS TKI diferentes, esas tasas fueron del 38%, 42% y 28%, respectivamente».
Entre el pequeño número de pacientes que presentaban tumores medibles en el cerebro, la tasa de respuesta objetiva en esos tumores fue del 88% en pacientes que no habían sido tratados previamente con un ROS TKI, 42% en aquellos tratados con un ROS TKI anterior, 50% en aquellos tratados con un ROS TKI previo y además quimioterapia, y del 0% en aquellos tratados con dos ROS TKI previos.
Repotrectinib podría tener efectos incluso cuando los cánceres se vuelven resistentes a otros tratamientos
«Estos resultados sugieren que repotrectinib está teniendo un efecto sobre los tumores en pacientes con este tipo de cáncer de pulmón, incluidos los tumores que se han diseminado al cerebro. Hay indicios de que el fármaco podría ayudar tanto a los pacientes que no han sido tratados con un ROS TKI como a los que han recibido tratamiento previo, lo que sugiere que repotrectinib podría tener efectos incluso cuando los cánceres se vuelven resistentes a otros tratamientos».
Metástasis
En otro estudio, los datos preliminares de un ensayo clínico de fase I de NVL-520 para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) y otros tumores sólidos, sugieren que puede tener el potencial tanto de detener el crecimiento del tumor al inhibir un cambio en un gen que causa cáncer como de llegar a las células cancerosas en el cerebro, y además con muy pocos efectos secundarios.
«Estos datos preliminares de la fase I del estudio ARROS-1 son muy alentadores y creo que respaldan una mayor investigación clínica de NVL-520 como el mejor inhibidor potencial de ROS1 de su clase», señala Alexander Drilon, del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering de Nueva York.
El gen ROS1 que puede unirse (o fusionarse) con parte de otro gen. La fusión activa el gen ROS1 de un modo que provoca el crecimiento descontrolado de células cancerosas. Ese cambio genético se llama «fusión ROS1», y ocurre en el 1% al 3 % del cáncer de pulmón de células no pequeñas, así como en algunos otros cánceres, como el de páncreas. Los tumores impulsados por la fusión de ROS1 se pueden tratar con terapias dirigidas conocidas como inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) de ROS1.
En muchos pacientes con NSCLC ROS1-positivo, las células cancerosas pueden diseminarse ( metástasis) al cerebro desde el sitio del tumor primario. Después del tratamiento con NVL-520, las metástasis cerebrales medibles se redujeron o se volvieron indetectables en tres de cada tres pacientes. Además de estos pacientes, algunos tenían antecedentes de metástasis cerebrales o tumores en el cerebro que no eran medibles. Para estos pacientes, la tasa de respuesta fue del 73% (8/11). Ninguno de los 35 pacientes tratados mostró aparición o aumento de metástasis en el cerebro.
«Debido a que se necesitan terapias que ingresan al cerebro para tratar las metástasis cerebrales, existe el desafío adicional de evitar la inhibición de una proteína llamada TRK. Varios TKI de ROS1 inhiben TRK porque ROS1 y TRK tienen una estructura similar. La inhibición de TRK puede causar efectos secundarios neurológicos como mareos, ardor u hormigueo, aumento de peso y dolor cuando se suspende el medicamento de manera temporal o permanente», afirma Drilon.
«NVL-520 fue diseñado con el objetivo de entrar bien en el cerebro y evitar la inhibición de TRK. Estas características se observaron en pacientes tratados con ARROS-1. Las metástasis cerebrales respondieron al tratamiento y hasta ahora no se han observado efectos secundarios neurológicos sustanciales».
En la actualidad, solo hay dos TKI aprobados por la FDA y por la Agencia Europea de Medicamentos
En la actualidad, solo hay dos TKI aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) y por la Agencia Europea de Medicamentos: crizotinib y entrectinib. Sin embargo, en algunos casos, los cánceres eventualmente se vuelven resistentes a estas terapias y comienzan a crecer nuevamente. No hay terapias dirigidas aprobadas disponibles para su uso después de que esto suceda..
«Estos datos preliminares muestran que NVL-520 tuvo una actividad alentadora contra las mutaciones de resistencia a ROS1, incluida una mutación de resistencia común, ROS1 G2032R», añade Drilon.
Fuente: ABC
