Una variante del gen APOE2 podría ayudar a explicar por qué algunas personas envejecen con menor deterioro cerebral y menor riesgo de Alzheimer. Un estudio del Buck Institute for Research on Aging, publicado en Aging Cell, encontró que esta variante ayuda a las neuronas humanas a mantener su ADN más estable y a resistir procesos asociados al envejecimiento celular. (BUCK)
El gen APOE tiene tres formas principales: APOE2, APOE3 y APOE4. La variante APOE4 es conocida por aumentar el riesgo de Alzheimer de aparición tardía, mientras que APOE2 se ha relacionado con mayor longevidad y menor riesgo de demencia. La novedad del estudio es que ofrece una posible explicación molecular: las neuronas con APOE2 acumulan menos daño en el ADN y activan con más fuerza rutas de reparación genética. (BUCK)
Los investigadores, entre ellos el científico mexicano Cristian Gerónimo-Olvera, trabajaron con neuronas humanas derivadas de células madre y con modelos de ratón. Al comparar las variantes, observaron que las neuronas con APOE2 resistían mejor el estrés celular, mostraban menos señales de senescencia y conservaban mejor la arquitectura del núcleo, una estructura clave para proteger el material genético. (BUCK)
¿Qué hallazgos se han descubierto?
Uno de los hallazgos más prometedores fue que, en laboratorio, agregar proteína APOE2 recombinante a neuronas con APOE4 redujo señales de daño en el ADN. Esto sugiere que parte de esa protección podría, en el futuro, transferirse mediante terapias inspiradas en APOE2, aunque todavía no existe un tratamiento disponible para personas. (BUCK)
Los autores consideran que este avance abre nuevas líneas de investigación contra el envejecimiento cerebral y enfermedades neurodegenerativas. Entre las posibilidades futuras están compuestos que imiten la acción de APOE2, terapias dirigidas a reparar el ADN neuronal o estrategias para reducir células cerebrales envejecidas. Aun así, los científicos advierten que todavía falta definir con precisión cómo APOE2 estabiliza el núcleo celular y cómo podría aplicarse de forma segura en humanos. (BUCK)
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