Terapia innovadora: cómo actúa el primer anticuerpo monoclonal que aprobó la UE para proteger a menores de 2 años del Virus Sincicial Respiratorio

La enfermedad bronquiolitis, provocada por el Virus Sincicial Respiratorio (VSR) afecta a las vías aéreas inferiores o bronquiolos, ataca en especial a los niños más pequeños -menores de 2 años- y es la causa más frecuente de internación en chicos menores de un año. Por todo esto, la aparición de una nueva terapia innovadora para frenar el avance y la virulencia del VSR se convierte en una noticia relevante.

Ante la suba atípica de casos en este 2023, el efecto pandémico hizo lo suyo. Luego del progresivo abandono de los confinamientos y de los protocolos sanitarios, las sociedades venían con protección acumulada frente a los virus, que se ha ido perdiendo con el paso del tiempo. Con este nuevo escenario, se estima que casi el 90% de los niños contraerán el VSR durante los primeros 2 años de vida. Sin embargo, muchos de los que hoy tienen esa edad, tuvieron un comportamiento social atípico por las restricciones de la pandemia y se expusieron poco, o nada, al virus sincicial respiratorio (VSR) que causa la bronquiolitis.

Casi el 90% de los niños contraerán el VSR durante los primeros 2 años de vida, pero muchos de los que hoy tienen esa edad, tuvieron un comportamiento social atípico por las restricciones de la pandemia y se expusieron poco, o nada, al virus sincicial respiratorio (VSR) que causa la bronquiolitis / (Getty Images)

Siendo los niños menores de dos años los más vulnerables ante el VSR, aún no se dispone de una vacuna pediátrica para este grupo etario, solo medidas de atención de apoyo como oxígeno y líquidos, aunque existen varios inoculantes en Fase III, siendo la pediátrica del laboratorio Pfizer la más adelantada, bajo la plataforma de ARN mensajero. Existen tres ya aprobadas para adultos y adultos mayores (Pfizer y GSK).

Los anticuerpos monoclonales ya habían mostrado protección contra el VSR, pero ahora apareció una terapia innovadora y superadora de lo que ya se disponía. Se trata de la droga Nirsevimab, desarrollada por los laboratorios Sanofi y AstraZeneca.

Se trata de un anticuerpo monoclonal de larga duración que se usa bajo prescripción médica de una sola dosis mediante una inyección intramuscular, que arrojó evidencia, en los distintos ensayos clínicos, de reducir un 83% las hospitalizaciones.

La droga es Nirsevimab, que ya recibió la aprobación por parte de la Unión Europea (UE) a través de su órgano de aprobación de los medicamentos, la agencia EMA. Está aprobada su comercialización en el Reino Unido y Canadá, y los programas de ensayos y desarrollo clínico ya completaron las Fases II y III. El hallazgo científico es una asociación entre dos gigantes pharma, el laboratorio francés Sanofi y el anglo-sueco AstraZeneca.

En la Argentina ya fueron presentados los resultados de eficacia y seguridad de los Fase III a la reguladora local, ANMAT el 31 de marzo pasado.

Está indicado en bebés iniciando o durante su primera temporada de Virus Sincicial Respiratorio; y en niños de hasta 24 meses que estén en su segunda temporada pero tengan alguna enfermedad de base. La terapia con Nirsevimab es una alternativa menos traumática para la prevención del VSR en todos los niños menores de 12 meses en su primera temporada de haber padecido un cuadro por este patógeno.

Consultado por Infobae, Nestor Vain (MN 39866), director de la carrera de médico neonatólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires (UBA), y a cargo del área de Pediatría y Neonatología en los Sanatorios de la Trinidad de Palermo y Ramos Mejía explicó: “Estamos transitando en la Argentina la epidemia de invierno más grave que vi de bronquiolitis y otras enfermedades virales respiratorias. Predominantemente, el virus que causa la bronquiolitis en la mayoría de los niños es el VSR virus sincicial respiratorio. No recuerdo algo parecido, recuerdo varias anteriores, pero no de esta magnitud. Empezó muy temprano, a comienzos de abril y se intensificó en mayo y junio”.

Infobae compiló toda la información existente sobre esta nueva terapia, que ya obtuvo la autorización de comercialización en el Reino Unido y Canadá. En este sentido, la semana pasada, el Comité Asesor de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) recomendó por unanimidad Nirsevimab como la primera inmunización contra la enfermedad por VSR para todos los lactantes.

La Comisión de la UE -en acuerdo con el panel de expertos de la reguladora europea EMA – es el primer organismo que otorga la aprobación a Nirsevimab. La aprobación se basó en los resultados del programa de desarrollo clínico, incluidos los ensayos MELODY en Fase III (MEDLEY en Fase II/III) y en Fase IIb; y siguió la recomendación del Comité de Medicamentos de Uso Humano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), en septiembre de 2022.

En los ensayos MELODY y en fase IIb, Nirsevimab cumplió su criterio de valoración principal de reducir la incidencia de infecciones del tracto respiratorio inferior (ITRI) atendidas médicamente causadas por el VRS durante la temporada de VRS frente a placebo con una dosis única.

Argentina tuvo una participación protagónica en la investigación que evaluó la seguridad y eficacia de la terapia. En nuestro país, dos centros médicos estudiaron sus efectos en alrededor de 160 niños.

El panel de expertos de la reguladora más importante del mundo, la FDA, recomendó por unanimidad (21 a 0) que Nirsevimab presenta riesgo-beneficio favorable para la prevención de VSR. La FDA aceptó la “solicitud de licencia de productos biológicos (BLA)” para este fármaco en 2022 y la agencia ha indicado que trabajará para agilizar su revisión. Se espera la aprobación completa de la FDA hacia fines de junio 2023.

Claves para entender la epidemia de virus sincicial respiratorio

Comprender las epidemias de VSR es importante para garantizar la programación óptima de medidas de prevención y control, ya que el 70 % de los lactantes contraerá el virus durante el primer año de vida y el 90% lo hará dentro de los primeros dos años / (Getty)

“En el año 2020, el año de la pandemia, prácticamente no hubo internación por bronquiolitis. No se contagió nadie y entonces nadie generó inmunidad. Entonces, ahora cada vez que se contagia un chico, que el año pasado no se contagió, o un adulto, el virus sincicial respiratorio los agrede más porque ninguno tiene anticuerpos. Esta agresividad puede estar asociada a otras cosas, como por ejemplo, que el sistema inmunológico de los que tuvieron COVID puede estar un poco más disminuido, pero no se sabe”, detalló el doctor Vain.

El brote actual que vive la Argentina muestra una situación particular, con mucha agresividad en edades que habitualmente no afectaba, según el doctor Vain. En esta temporada, el virus sincicial afecta a “chicos que eran previamente sanos y tuvieron bronquiolitis con un año y medio o 2 años. Aún más grandes, con 2 años y medio. Lo habitual es que las bronquiolitis ocurran en lactantes, es decir, en los menores de un año”.

“La población más susceptible son especialmente los lactantes menores de 12 meses y si bien existen grupos de mayor riesgo de padecer una enfermedad grave; como los bebés prematuros, lactantes con cardiopatía congénita, enfermedad pulmonar crónica o bajo peso al nacer; el 80% de los niños que requieren internación son nacidos a término y sanos”, completó el director de la carrera de médico neonatólogo de la Facultad de Medicina de la UBA.

Infobae compiló toda la información existente sobre la terapia con Nirsevimab, que ya obtuvo la autorización de comercialización en la Unión Europea, el Reino Unido y Canadá para la prevención de la enfermedad de VSR del tracto respiratorio inferior en recién nacidos y niños durante su primera temporada de VRS (getty)

Los estudios clínicos y la recomendación del Comité Asesor de la FDA

El estudio Hospitalized RSV Monoclonal Antibody Prevention (HARMONIE) −un ensayo clínico de intervención multicéntrico que reclutó más de 8.000 niños y se llevó a cabo en 250 centros de salud de Francia, Alemania y el Reino Unido– tuvo como objetivo determinar la eficacia y seguridad de una sola dosis intramuscular del fármaco.

Según los hallazgos presentados en mayo, en la 41° Reunión Anual de la Sociedad Europea de Enfermedades Infecciosas en Pediatría (ESPID), Nirsevimab redujo el 83,1% de las hospitalizaciones debidas a infecciones respiratorias agudas bajas (IRAB), en niños menores de 12 meses de edad, que recibieron una sola dosis del anticuerpo monoclonal, comparados con aquellos que no recibieron ninguna intervención. Los datos fueron obtenidos en un entorno de vida real durante la temporada de VRS 2022-2023.

“Los datos de HARMONIE también evidenciaron que Nirsevimab redujo en el 75,71% la incidencia de hospitalizaciones debidas a enfermedad grave del tracto respiratorio inferior severa (pacientes cuyo nivel de oxígeno está por debajo de 90% y requieren asistencia suplementaria) vinculada a VRS. Adicionalmente, demostró una reducción de 58.04% en la incidencia de hospitalizaciones por IRAB de cualquier causa, comparada con niños que no tuvieron ninguna intervención. Esto significa que el impacto que genera el VRS en los sistemas de salud podría reducirse significativamente si todos los niños recibieran Nirsevimab”, detalló el doctor Simon Drysdale, consultor pediátrico en enfermedades infecciosas en St. George’s University Hospital NHS Foundation Trust y Co-Jefe Investigador del estudio HARMONIE.

La prevención independientemente del sistema inmunológico de los niños es muy importante ya que “cualquier lactante que se contagia una bronquiolitis puede tener una enfermedad desde leve a grave. Son más frecuente las formas graves de la enfermedad cuando menos edad tienen”.

“Después está la población puntual de riesgo, que son los recién nacidos que fueron prematuros y que tuvieron que tener asistencia respiratoria por la inmadurez de sus pulmones; o los que se quedaron con una enfermedad pulmonar por haber sido prematuros o por tener mucho tiempo el respirador; o los chicos que nacieron con alguna enfermedad cardíaca, que tienen alguna deficiencia inmunológica o que tienen algún trastorno de la movilidad de los músculos respiratorios en general; los chicos con Síndrome de Down. Esas son poblaciones de riesgo, a quienes les cuesta más sobrellevar la infección por el virus sincicial respiratorio que produce la bronquiolitis”, precisó el doctor Vain.

Tratamiento del VSR y avances terapéuticos

En cuanto al tratamiento del VSR, no existe una terapia farmacológica específica y eficaz. El pilar principal del manejo de los lactantes con bronquiolitis viral es el cuidado de apoyo, que va desde el alivio sintomático (medicamentos OTC) hasta el cuidado de apoyo en el hospital (oxígeno, líquidos IV o ventilación).

Los síntomas de la infección por virus sincicial respiratorio incluyen distintos grados de dificultad para respirar y se manifiesta con agitación, tos, decaimiento, dificultad para alimentarse o dormir / Getty

Por esta razón, las estrategias de prevención aún son una necesidad médica insatisfecha. Otro aspecto relevante es que es imposible predecir qué niño tendrá una enfermedad más grave al contraer el virus.

Si bien la FDA aprobó este año dos vacunas contra el virus sincicial respiratorio en adultos mayores (las formulaciones de Pfizer y GlaxoSmithKline), en Argentina aún no fueron autorizadas.

Los niños menores de dos años, que son el grupo de mayor riesgo ante el virus, aún no cuentan con una vacuna aprobada, aunque varias se encuentran en estudios de Fase III. Entre ellas, la formulación de Pfizer, que mostró una eficacia del 81,8% contra la enfermedad grave en bebés de hasta 90 días de vida.

Por su parte, la vacuna de Moderna para el VSR mostró una eficacia de más del 83%en adultos mayores en el ensayo clínico de Fase III de la inmunización contra la bronquiolitis, que se realiza en 22 países, entre ellos Estados Unidos y Argentina.

Nirsevimab redujo 83,1% las hospitalizaciones debidas a infecciones respiratorias agudas bajas (IRAB) en niños menores de 12 meses de edad que recibieron una sola dosis del anticuerpo monoclonal que brinda protección directa y rápida contra las enfermedades del tracto respiratorio inferior causadas por el VSR, sin la necesidad de depender del sistema inmunológico del lactante / (REUTERS/Lisi Niesner)

Los estudios en Argentina

Respecto a la investigación para este nuevo anticuerpo monoclonal para el tratamiento del VRS, como se dijo, Argentina tuvo una participación destacada. Infobae ahondó en los detalles con el pediatra neumonólogo Conrado J. Llapur (MN 93870), investigador médico del Hospital del Niño Jesús de Tucumán y director del Departamento de Investigación Clínica de la Clínica Mayo de UMCB de Tucumán.

El doctor Llapur participó del estudio “Melody” de Fase III para la prevención de la infección por el virus sincitial respiratorio en menores de un año, que se exponían a su primera temporada de VSR: “La investigación se llevó a cabo en Argentina, solamente en dos centros: en el Hospital de Niños de Tucumán, en el que me desempeñé como investigador principal, y en Clínica Mayo de Tucumán, con la doctora Adriana Soto como investigadora principal”. El estudio incluyó niños sanos nacidos a término y prematuros tardíos (nacidos entre la semana gestacional 35 y 37).

“Entre los dos centros se incluyeron más de 150/160 pacientes. En los resultados se observó que los chicos que habían recibido Nirsevimab tienen una protección cerca del 75% contra las infecciones respiratorias por el virus sincitial respiratorio. Es una efectividad alta, y también sobre los casos severos de VSR”, precisó el especialista de Tucumán a Infobae.

Cuáles son los síntomas y cómo se transmite el VSR

Los síntomas de la infección por virus sincicial respiratorioincluyen distintos grados de dificultad para respirar y se manifiesta con agitación, tos, decaimiento, dificultad para alimentarse o dormir. Se transmite a través de la eliminación viral, por medio de la mucosa nasofaríngea o conjuntival, con secreciones respiratorias. El período de incubación es de entre 2 y 8 días y su eliminación puede llegar a durar hasta 3 semanas.

En las zonas de climas templados, su incidencia es mayor durante el invierno, como por ejemplo en el hemisferio sur, dado que está estrechamente relacionado con las bajas temperaturas. En las zonas de climas subtropicales la estacionalidad del virus es menos uniforme y el pico de incidencia se vincula con la temporada de lluvias y/o temperaturas más altas.

A diferencia de las vacunas, los anticuerpos monoclonales no requieren activación del sistema inmune para brindar protección oportuna, rápida y directa contra la enfermedad. Nirsevimab sería la primera inmunización específicamente diseñada para proteger a todos los lactantes durante su primera temporada de VSR.

Según los hallazgos presentados en mayo en la 41° Reunión Anual de la Sociedad Europea de Enfermedades Infecciosas en Pediatría (ESPID), Nirsevimab redujo 83,1% las hospitalizaciones debidas a infecciones respiratorias agudas bajas (IRAB) en niños menores de 12 meses (Europa Press)

Los anticuerpos monoclonales son una de las defensas más importantes que tenemos los seres humanos contra las enfermedades infecciosas. Reconocen los virus, bacterias y otros patógenos y hacen que sean atacados por el sistema inmunitario. Un anticuerpo debe tener propiedades muy específicas para fijarse en un virus concreto y neutralizarlo con éxito.

La capacidad terapéutica de brindar protección directa y rápida durante toda la temporada de VSR es un cambio fundamental para proteger a los lactantes de los riesgos para la salud que causa la bronquiolitis. “Es muy importante tener un anticuerpo monoclonal que puedan recibir los chicos en el primer año de vida, antes de que empiece la temporada del virus sincitial respiratorio”.

“En gran parte de las provincias del país ya empezó la temporada de circulación del VSR. En general, ocurre a partir de abril y hasta septiembre, a veces es un solo pico a mitad del invierno, pero otras veces hacen un pico inicial cerca de mayo, con mayor número de casos, y después baja y vuelve a subir”, describió el doctor Llapur.

El especialista, para concluir, señaló que “este comportamiento del virus abarrota todos los sistemas de salud, tanto en atención primaria como en las hospitalizaciones, sobre todo los menores de un año, que son los que dan cuadros realmente más graves, y principalmente los menores de tres meses”.